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在一项新的研究中,一组科学家已经证明,单一抗体缩小了移植到小鼠体内的各​​种人类肿瘤,发现抗CD47抗体可以通过阻断CD47传递'don'的能力来显着抑制人体实体肿瘤的生长。根据斯坦福大学医学院的一项新研究,当抗议者通过掩盖蛋白质标志时,抗体起作用,人类移植到实验室小鼠体内的肿瘤在用单一抗体治疗动物时消失或缩小。保护它们免受巨噬细胞和免疫系统中其他细胞侵害的癌细胞科学家们通过人类乳腺癌,卵巢癌,结肠癌,膀胱癌,脑癌,肝癌和前列腺癌样本取得了这一发现。这是第一种抗体治疗效果显着人类实体肿瘤的显着反应 - 包括实验室动物的一些明显治疗 - 让研究人员急于开始治疗未来两年内的ase-1和-2人类临床试验“阻断这种'不吃我'的信号会抑制我们测试的几乎所有人类癌症的小鼠生长,毒性极小,”病理学教授欧文说。 Weissman,MD,负责斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所以及斯坦福大学路德维希癌症干细胞研究和医学研究中心“这最终证明这种蛋白质CD47是人类癌症治疗的合法且有希望的靶标”抗体治疗也显着抑制了肿瘤在整个动物体内转移的能力“这是令人兴奋的工作,必将引发全球研究浪潮,旨在将这一战略转化为有用的治疗方法,”Robert Weinberg博士说。马萨诸塞州怀特黑德生物医学研究所的生物学研究,他没有参与研究“动员免疫系统攻击实体瘤”数十年来一直是许多癌症研究人员的长期目标“这项研究于3月26日在美国国家科学院院刊Weissman上发表,他是弗吉尼亚州和DK路德维希斯坦福大学癌症研究临床研究教授,也是斯坦福大学癌症研究所是该研究的高级作者博士后学者Stephen Willingham博士和Jens-Peter Volkmer博士是该研究的共同第一作者。以前Weissman实验室的研究表明,CD47通常表现在循环血液干细胞的表面,以保护他们免受巨噬细胞的免疫细胞巨噬细胞巡逻身体寻找入侵者或流氓细胞形式的麻烦迹象,但他们有时会锁定错误的目标CD47提示他们释放他们抓住的细胞错误的Weissman和他的同事之前也表明了某些类型的癌细胞 - 尤其是血癌如白血病ia和淋巴瘤 - 已经找到了一种游戏系统的方法,并通过在自己的表面上表达CD47来利用这种“不吃我信号”的优势2010年,他们发现用特定抗体阻断CD47(加上添加另一种可以进一步刺激巨噬细胞的杀灭本能)可以治愈小鼠人类非霍奇金淋巴瘤的一些病例但直到现在还不知道这种现象在人类实体肿瘤中有多广泛或临床重要性在本研究中,Willingham和Volkmer收集了各种人类肿瘤的手术样本,包括卵巢癌,乳腺癌,结肠癌,膀胱癌,脑癌,肝癌和前列腺癌。为此,他们获得了整个医学院的临床专家的帮助,包括那些专门研究肿瘤学的人,泌尿外科,妇产科,放射肿瘤学,神经外科,血液学,病理学,耳鼻喉科和肝病学他们表明他们检查的几乎每个人类癌细胞都表达CD47 - 通常是比非癌细胞更高的水平(平均来说,大约三倍)此外,癌症细胞表达大量CD47的人往往比那些表达较少CD47的类似癌症的人寿命更短这表明分析某些类型肿瘤中CD47表达水平可能是患者及其医生的有价值的预后工具 Willingham和Volkmer随后将不同的人类肿瘤细胞植入小鼠体内的匹配位置 - 乳腺癌肿瘤进入乳腺脂肪垫,卵巢癌肿瘤进入腹部,例如一旦肿瘤确定(两周后或更多),他们用抗CD47抗体治疗动物研究人员发现,大多数确定的肿瘤开始缩小,甚至在某些情况下,在用抗体治疗的几周内消失。在一个案例中,抗体治疗治愈了5只注射的小鼠与相同的人乳腺癌细胞当肿瘤消失后,停止治疗;监测小鼠4个月,没有复发迹象“这些结果表明抗CD47抗体可以通过阻断CD47传递'不吃我'信号的能力来显着抑制人类实体瘤的生长。巨噬细胞,“作者总结说”如果肿瘤具有高度侵袭性,“Weissman说,”抗体也阻止了转移。很明显,为了让癌症在体内存活,它必须找到一些方法来逃避先天免疫系统的细胞“先天免疫系统是身体对抗细菌和病毒等病原体的第一道防线不同于抗体和T细胞识别和对抗特定分子的适应性免疫,先天免疫系统的细胞,如巨噬细胞,非特异性地应对各种威胁研究人员的方法并不适用于所有动物,尽管一组患有乳腺癌细胞的小鼠来自一位人类患者没有受益于抗体治疗“当然还有更多需要学习的东西,”Weissman说,“我们需要更多地了解巨噬细胞和肿瘤细胞之间的关系,以及如何为肿瘤吸取更多的巨噬细胞”他建议缩小肿瘤的大小抗体治疗前接受手术或放疗可以使治疗更有效另外一种选择是使用CD47以外的第二种抗体,这将进一步刺激巨噬细胞或其他免疫细胞杀死癌细胞的能力。修改可能是有益的,关于单一抗体的影响的发现本身是有希望的,并为推进研究奠定了基础“我们相信这些结果表明我们应该快速前进,但谨慎地进入许多类型的人类临床试验实体肿瘤,“Weissman说,除了Willingham和Volkmer之外,其他参与研究的斯坦福科学家包括pos博士学者Andrew Gentles,博士,Ferenc Scheeren,博士,Anne Volkmer,医学博士,Chris Sun,博士,Oihana Murillo,博士,Maddalena Adorno,博士和Tal Raveh,博士;研究生Badreddin Edris,Pradeep Rajendran和Adriel Cha;医学或MSTP学生Kipp Weiskopf,Chad Tang和Diane Tseng;生命科学研究助理Tejaswitha Naik,Theresa Storm,Humberto Contreras-Trujillo,Justin Cohen和Adriane Mosley;讲师Debashis Sahoo,博士和Piero Dalerba,MD;高级研究科学家Siddhartha Mitra博士和Mei-Sze Chua博士;临床研究员王健,医学博士,博士; CIRM研究学者罗宾马丁;研发工程师Patricia Lovelace;研究助理Dongkyoon Kim,博士;实习生Mark Chao,医学博士,博士;居民Siddhartha Jaiswal,医学博士,博士;助理教授Robert Chin,MD,PhD,Gordon Li,MD,Ravindra Majeti,MD,PhD,John Sunwoo,MD和Ash Alizadeh,MD,PhD;副教授Nelson Teng,医学博士,博士;教授Samuel So,医学博士,医学博士Matt van de Rijn和医学博士Griffith Harsh;斯坦福干细胞研究所副主任迈克尔克拉克医学博士;和神经外科主席Gary Steinberg,医学博士,博士这项工作得到了Joseph&Laurie Lacob妇科/卵巢癌基金,Jim&Carolyn Pride基金,弗吉尼亚和DK路德维希癌症研究基金,Weston Havens基金会,国家癌症的支持。研究所,国防部,加利福尼亚再生医学研究所和匿名捐赠者出版物:Stephen B Willingham等,“CD47-信号调节蛋白α(SIRPa)相互作用是人类实体瘤的治疗靶点,”PNAS 4月24日,2012 vol 109 no 17 6662-6667; doi:101073 / pnas1121623109来源: